外周血小板减少的原因有很多种，根据形成机理的不同分为血小板的生成减少、破坏增加和分布异常。
生成减少
生成血小板的巨核细胞是从骨髓造血肝细胞分化而来的。骨髓损伤也是血小板生成减低的最常见原因。正常的造血功能全面受到抑制，甚至出现骨髓再生障碍。放疗、化疗以及接触某些毒性化合物均能导致骨髓巨核细胞的减少。病毒性肝炎和骨髓内肿瘤细胞的浸润亦能破坏血小板生成。造血系统恶性肿瘤，包括多发性骨髓瘤、急性白血病、恶性淋巴瘤和骨髓纤维化也常引起血小板生成缺陷。此外先天性缺陷及叶酸、铁等营养素的缺乏也会导致血小板生成的减少
破坏增加
血小板的破坏增加是血小板减少症中最常见的原因。根据发病机制的不同又可分为免疫性和非免疫性两种。非免疫性破坏主要由消耗增加引起，包括弥散性血管内凝血、血栓性血小板减少、溶血性尿毒综合征、脉管炎以及人工瓣膜置换术引起的机械性损伤等。免疫机制引起的原因主要有自身抗体、同种抗体和药物相关性抗体等原因。
